长寿、壮阳、减肥的假药横行，全世界如此。中国特有的假药还有包括一些保肝药，而近年肠道微生物研究很热、但尚无奇效药也被假药贩卖者热炒。

 

Viagra的出现，颠覆了其中一个。

 

减肥仍然是假药泛滥。

 

假药的一个原因是真药不够好（另外当然是世界各地总有人昧着良心）。

 

对体重的研究，在分子机理上第一个突破是1994年。在前人发现Ob基因突变导致小鼠肥胖的基础上，美国洛克菲勒大学的Jeffrey Friedman克隆了Ob基因，发现它编码的蛋白质是分泌型蛋白。他们命名为瘦素（Leptin）。注射瘦素到Ob小鼠，胖鼠体重下降。

 

这一研究促使我第一次科普写作，发表于1995年的《健康报》。（https://mp.weixin.qq.com/s/f831P_pr7MO616vcW6py7w）

 

问题是，研究突破后，难以确定何时落地人类应用。有些发现，很快推动人类治疗，有些发现，落地时间很长。

 

瘦素研究，从机理上，令人激动人心，值得获诺贝尔奖，因为它带动了一系列对于体重的研究。但是，虽然小鼠Ob基因突变导致肥胖，人类却非常少有Ob基因的突变，所以瘦素的适用人数很少。

 

2021年，美国西北大学医学院内科系的Robert Kushner教授领衔的多国多中心研究团队，在3月18日一期的世界权威医学刊物《新英格兰医学杂志》发表他们在16个国家129个点研究1961人之后的结果，发现Semaglutide有显著的减肥作用。

 

Semaglutide的研发，起源于对GLP-1的研究。GLP-1早期认为可以促进胰岛素的释放，降血糖，考虑用于治疗糖尿病。而它也可以降低食欲、减少进食而降低体重。GLP-1的受体是GPCR(属于需要七重跨膜才能正常工作的那类受体)。Semaglutide是GLP-1受体的激动剂，其减肥作用也应该是通过对GLP-1受体。

 

《新英格兰医学杂志》的文章显示，在人群中，semaglutide可以降低体重。

降低体重的作用位点，按GLP-1受体的分布，可以有多个部位，但很可能脑内最重要。

 

药物分类不应该按药厂、药店的做法，分成神经系统、心血管系统、消化系统…。那些是传统分类，药商销售方便。降低体重的药物，就是降低体重，不用担心它是神经系统的药物，还是内分泌代谢系统的药物。

 

Yiying Zhang, Ricardo Proenca, Margherita Maffei, Marisa Barone, Lori Leopold andJeffrey M. Friedman (1994) Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue. Nature 372:425–432.

 

John P H Wilding, Rachel L Batterham, Salvatore Calanna, Melanie Davies, Luc F Van Gaal, Ildiko Lingvay, Barbara M McGowan, Julio Rosenstock, Marie T D Tran, Thomas A Wadden, Sean Wharton, Koutaro Yokote, Niels Zeuthen, Robert F Kushner, STEP 1 Study Group (2021) Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. N. Engl. J. Med. 384:989-1002.